274693-27-5 Ticagrelor Cardiovasculaire APIs C23H28F2N6O4S 619-540-9
-
Hoog licht
274693-27-5 farmaceutische Tussenpersonen
,APIs Farmaceutische Tussenpersonen
,Ticagrelor Cardiovasculaire Farmaceutische Tussenpersonen
-
ProductnaamTICAGRELOR
-
Synoniemen1,2-Cyclopentanediol, 3 [7 [[(1R, 2S) - (3,4-difluorophenyl) cyclopropyl 2] amino] - 5 (propylthio)
-
CAS274693-27-5
-
MFC23H28F2N6O4S
-
Mw522.57
-
EINECS619-540-9
-
Kookpunt(Voorspelde) 777.6±70.0 °C
-
Dichtheid1.67
-
Zuiverheid98%
-
Plaats van herkomstCHINA
-
MerknaamRUN
-
CertificeringIOS9001
-
ModelnummerLooppas-z
-
Min. bestelaantal10g
-
Prijsinquiry
-
Verpakking Details10g 50g 100g 500g 1kg
-
Levertijd3-7 dagen
-
BetalingsconditiesT/T, MoneyGram, BTCcoin
-
Levering vermogen1kg --100kg
274693-27-5 Ticagrelor Cardiovasculaire APIs C23H28F2N6O4S 619-540-9
| TICAGRELOR basisinformatie |
| Aanwijzingen en Gebruiksmechanismen van Actie Klinisch Onderzoek |
| Productnaam: | TICAGRELOR |
| Synoniemen: | 1,2-Cyclopentanediol, 3 [7 [[(1R, 2S) - (3,4-difluorophenyl) cyclopropyl 2] amino] - 5 (propylthio) - 3H-1,2,3-triazolo [4,5-D] pyrimidin-3] - 5 (2-hydroxyethoxy) -, (1S, 2S, 3R, 5S) -; Ticagrelor, >=98%; Ticagrelo; Ticargrelor; Brilinta; Possia; Ticagrelor en tussenpersonen; Ticagrelornormen |
| CAS: | 274693-27-5 |
| MF: | C23H28F2N6O4S |
| Mw: | 522.57 |
| EINECS: | 619-540-9 |
| Productcategorieën: | AZD6140; Ticagrelor; Aromaten; Heterocycles; Tussenpersonen & Fijne Chemische producten; Cardiovasculaire APIs; Geneesmiddelen; Zwavel & Seleniumsamenstellingen; API |
| Mol File: | 274693-27-5.mol |
 |
|
| TICAGRELOR chemische Eigenschappen |
| Kookpunt | (Voorspelde) 777.6±70.0 °C |
| dichtheid | 1.67 |
| pka | (Voorspeld) 13.26±0.70 |
| TICAGRELOR gebruik en Synthese |
| Aanwijzingen en Gebruik | Ticagrelor, een nieuwe die inhibitor van de plaatjesamenvoeging met succes door AstraZeneca (de V.S.) wordt ontwikkeld, is de adenosine van P2Y12 van de wereld eerste omkeerbare combinatie mondeling-beheerde antagonist van de difosfaatreceptor. Het wordt gebruikt om cardiovasculaire dood en hartaanvallen in patiënten met scherp coronair syndroom (ACS.) te verminderen Het snelle begin na mondeling beleid, en kan symptomen van patiënten met ACS effectief verbeteren. Thienopyridines is een omkeerbare P2Y12-inhibitor, zodat is het bijzonder toepasselijk naar patiënten die antistollingsmiddeltherapie vóór chirurgie moeten ondergaan. |
| Mechanismen van Actie | Omkeerbaar vereist de handelingen op het subtype P2Y12 2 van de purinereceptor (purinoceptor 2, P2,), van vasculaire vlotte spiercellen (VSMC,) geen metabolische activering, en heeft een significant remmend die effect bij de plaatjesamenvoeging door adenosine difosfaat wordt veroorzaakt (ADP.) |
| Klinisch Onderzoek | Ticagrelor werd goedgekeurd door de V.S. Food and Drug Administration (FDA) op basis van de klinische studies van PLATO. PLATO was een 43 land, willekeurig verdeeld centrum 862, dubbelblinde, multi-gecentreerde studie die 18.624 die patiënten omvatte voor ACS in het ziekenhuis op worden genomen. De patiënten werden willekeurig gegeven of aspirin plus ticagrelor, of aspirin plus clopidogrel, twee antiplatelet regimes. De studie toonde een 16%-vermindering van risico van hartaanval, slag, of dood in de groep die Ticagrelor in vergelijking met zij nemen die clopidogrel namen. De PLATO-studie toonde de voordelen van Ticagrelor voor geduldige overleving aan, en wordt momenteel wijd geadviseerd als behandelingsstrategie voor ACS. Bovendien tegelijkertijd vermindert het doeltreffend myocardiaal infarct en de trombose na stent inplanting, het ook verhoogt niet het totale risico van het fatale aftappen en andere ernstige nadelige gevolgen. Ticagrelor heeft nochtans twee tekortkomingen. Eerst, moet het twee keer per dag worden genomen, één keer per dag vergeleken bij voor clopidogrel, en ten tweede, kan het nadelige gevolgen zoals ademhalingsmoeilijkheden, beduidend meer dan met de laatstgenoemden veroorzaken. Zijn halveringstijd is slechts 12 uren, en twee keer per dag genomen, een uitdaging voor patiënten met slechte naleving. In de praktijk die, heeft men ook geconstateerd dat rond 20% van patiënten met clopidogrel worden behandeld hun voorschriften niet volg, en deze patiënten zullen waarschijnlijk de voorgeschreven dosissen nemen wanneer het gebruiken van ticagrelor. Aldus, als snel omkeerbare drug, zal de directe terugtrekking waarschijnlijk het risico van scherpe trombose verhogen, veroorzakend myocardiale besmetting of slag. |
| Beschrijving | In December 2010, werd ticagrelorvan de de receptorantagonist van P2Y12 (ook als AZD6140 wordt bekend) goedgekeurd in Europa voor de behandeling van scherp coronair syndroom (ACS), een voorwaarde die verscheidene klinische symptomen met het potentieel behandelt om scherpe myocardiale ischemie (MI die) te veroorzaken. ADP bindt aan twee purinergic receptoren, P2Y1 en de receptorenvan P2Y12. De actie van ADP die aan de receptor van P2Y binden12 resulteert in activering van GPⅡ B Ⅲ een (integrin) receptor.GP Ⅱ B Ⅲ ingewijden en verlengt plaatjesamenvoeging, die op zijn beurt in het cross-linking van plaatjes door fibrin en definitief bloedpropvorming resulteert. De remming van ADP stimulatie van de receptorvan P2Y is12 gevonden om een doeltreffende strategie te zijn om de atherothrombotic gebeurtenissen te beheren bijbehorend met ACS en potentieel als gevolg van percutane coronaire interventie (PCI, stent inplanting). |
| Chemische Eigenschappen | Wit Vast lichaam |
| Schepper | Astra-Zeneca (het Verenigd Koninkrijk) |
| Gebruik | Ticagrelor, de eerste omkeerbare mondelinge P2Y12-receptorantagonist, verstrekt snellere, grotere, en meer verenigbare ADP-Receptor remming dan Clopidogrel. Gebruikt in de behandeling van scherpe coronaire syndromen (ACS) |
| Gebruik | Ticagrelor is de eerste omkeerbaar het binden mondelinge P2Y12 receptorantagonist, remt ook CYP2C9 en hydroxylation 4 met IC50 van 10,5 μM en 8,2 respectievelijk μM |
| Definitie | ChEBI: Een triazolopyrimidine die adenosine isostere is; de cyclopentanering is gelijkaardig aan ribose en het stikstof-rijke [1,2,3] triazolo [4,5-D] pyrimidine deel lijkt op nucleobaseadenine. Een inhibitor van de plaatjesamenvoeging die voor p-evention van thromboembolic gebeurtenissen in patiënten met scherp coronair syndroom wordt gebruikt. |
| Merknaam | Brilique en Possia in de Europese Unie |
| Klinisch Gebruik | Ticagrelor, door AstraZeneca wordt ontdekt en wordt ontwikkeld, is een plaatjeantagonist adenosine van de difosfaat (ADP) P2Y12 (P2T) omkeerbare receptor erkend die in de EU in 2010 en in Duitsland en het UK in 2011 voor de behandeling van patiënten met scherpe coronaire syndromen wordt gelanceerd (ACS die). Het werd goedgekeurd in de V.S. en Canada in 2011 na succesvolle klinische proefresultaten in patiënten met ACS die het superieur om aan reeds bestaande drugs toonde te zijn voor het verminderen van dood toe te schrijven aan vasculaire oorzaken. Ticagrelor is een mondelinge die drug voor gebruik in combinatie met acetylsalicylic zuur (aspirin) wordt vermeld voor de preventie van atherothrombotic gebeurtenissen in volwassen patiënten met ACS (onstabiele angina, niet-ST verhogings myocardiaal infarct (NSTEMI), of ST verhogings myocardiaal infarct (STEMI)). In tegenstelling tot zijn concurrenten prasugrel en clopidogrel, wat bioactivation vereisen, ticagrelor is geen prodrug en vereist activering geen in vivo. Het heeft een snel begin van actie, vrij snelle omkeerbaarheid, grotere kracht, en stelt consistentie in plaatjeremming tentoon. Na het doseren, bereikt ticagrelor Cmax in ongeveer 1,5 h, met vorming van belangrijke metabolite met equipotent intrinsieke activiteit aan de oudersamenstelling. |
| Chemische Synthese | De aanvankelijke ontdekking van de drug en SAR studies werd gepubliceerd in 2007, met inbegrip van de aanvankelijke ontdekkingsoctrooiaanvragen. Sedertdien zijn een aantal octrooien met diverse die verbeteringen gepubliceerd voor synthese op grote schaal van de drug worden gemaakt. Terwijl de molecule gebruikend diverse wijzigingen van de gemeenschappelijke tussenpersonen is samengesteld, gaat de voorbereiding op grote schaal via een convergerende strategie te werk die de koppeling van drie zeer belangrijke tussenpersonen zoals aangetoond in de hieronder Regeling impliceren. Verscheidene routes aan de synthese van cyclopentyl aminoalcohol 235 zijn gemeld. Het grootste deel van deze routes zijn gebaseerd bij de reactie van cyclopenteneacetaat 238 met de aangewezen amine, die in de handel verkrijgbaar is. Interessant, gebruikte één route die deuterated ticagrelor richten nitroxide een diels-Els reactie met cyclopentadiene om de amine in het ringssysteem op te nemen. Zeer waarschijnlijk wordt de proces-schaal voorbereiding van de belangrijkste die cyclopentylamine voor ticagrelor wordt vereist benadrukt in de hieronder regeling. In de handel verkrijgbare enantiopureacetaat 238 werd met diimide van natrium Di-tert-butyloxy onder katalytisch palladiummediated amination voorwaarden gereageerd om BIB-Boc amide 239 in 92%-opbrengst te geven. Dihydroxylation van cyclopentene 239 die katalytische osmiumtetraoxide en N-methyl morpholine n-Oxyde (NMO) gebruiken in THF/water resulteerde quantatively in GOS-diol 240. De vrije amine werd met 6 die n-HCl bevrijd door ketalizaion in situ van GOS-diol waterstofchloridezout 241 wordt gevolgd in 92%-opbrengst. Cbzcarbamate 242 werd kwantitatief samengesteld van 241 onder standaardvoorwaarden. Alcohol 242 werd behandeld met kalium t-butoxide en bromoethylacetaat (243), de estertussenpersoon waarvan in situ met lithiumborohydride aan alcohol 244 in de algemene opbrengst werd verminderd van 86% (twee stappen). Hydrogenolysis bij 1,2 bar van waterstofdruk met 5% Pd/C gaf aminoalcoholtussenpersoon 235 in 83%-opbrengst. Deze amine (235) werd gemengd met oxalic zuur om het oxalaatzout in 82%-opbrengst te verstrekken, die later voor de definitieve synthese van ticagrelor werd gebruikt. De voorbereiding op grote schaal van ticagrelor vergde de synthese van dichloroaminopyrimidine thioether 236, waarvoor er verscheidene gemelde routes zijn. De synthese wordt in werking gesteld met de bouw van thiol barbituurzuur 247 (Regeling hieronder). Deze tussenpersoon werd gevormd van de reactie van dimethyl malonate (245) met thiourea (246) in aanwezigheid van natriummethoxide. Deze voorwaarden verstrekten het natriumzout van pyrimidonethiol 247 in 83%-opbrengst, die via filtratie van het reactiemengsel werd geïsoleerd. Zout 247 werd toen met propyliodide in waterig die methanolic natriumhydroxyde gereageerd door HCl wordt gevolgd dooft om gewenste thioether 248 in 76%-opbrengst te verstrekken. De nitrering van pyrimidinolthioether 248 werd bereikt door behandeling die met fuming salpeterzuur in azijnzuur, nitropyrimidinol 249 in 75%-opbrengst leveren. De verdere BIB-chlorering met POCl3 zette 249 in dichloropyrimidinethioether 250 om in dichtbij kwantitatieve opbrengst. In een vroegere publicatie, werd een selectieve vermindering van nitrodichloropyrimidethioether 250 aangetoond door hydrogenering bij de druk van de 3 barwaterstof gebruikend 3%Pt/0.6%V/C-katalysator om aminodichloropyrimidinethioether 236 binnen te verstrekken? 95% opbrengst. Het is ook van nota dat voor grotere de kilo-schaal reactie, de selectieve hydrogenering met Pt/V/C werd verwezenlijkt (2% PT; 1% V op koolstof) katalysator met 8 bar van waterstofdruk om ruwe aminodichloropyrimidinethioether 236 te geven. Terwijl een aantal routes voor de voorbereiding van tussenpersoon 237,184-187,193-196 zijn beschreven van de cyclopropylamine wordt de grote gebruikte schaalroute beschreven (Regeling hieronder) .195 Condensatie van malonic zuur en difluorobenzaldehyde 3,4 (251) met piperidine in pyridine gaf zuur 252 in 88%-opbrengst na zuurrijke work-up. Zuur chloride 253 werd voorbereid gebruikend thionyl chloride, dat door esterificatie met l-Menthol en pyridine werd gevolgd om Lmenthol-ester 254 in 93% meer dan 2 stappen te geven. Cyclopropanation met dimethylsulfoxoniummethylide in DMSO gaf binnen gewenst trans cyclopropane 255? 40% opbrengst en 92% EE na herkristallisatie. De hydrolyse van de ester door reactie met thionyl chloride wordt gevolgd gaf zuur chloride 257 in de algemene opbrengst van 61% in twee stappen die. Zuur chloride 257 werd toen gereageerd met natriumazide in aanwezigheid van natriumcarbonaat en tetrabutyl ammoniumbromide in een tweefasenmengsel van tolueen en water om de acyl azide tussenpersoon te geven, dat onmiddellijk aan warm tolueen werd onderworpen om, na zuurrijke workup, belangrijkste middencyclopropylamine 237 in 88%-opbrengst en 92% EE te leveren. Dit enantioenriched tussenpersoon toen werd gemengd met R (-) - mandelic zuur om het mandelic zure zout van amine 237 (258) te verstrekken. Met alle drie tussenpersonen beschikbaar bij de bovengenoemde routes, werd de definitieve assemblage van ticagrelor verwezenlijkt zoals samengevat in de hieronder regeling. Eerst, werd het oxalaatzout van cyclopentylamine 235 gekoppeld aan dichloroaminopyrimidinethioether 236 in aanwezigheid van triethylamine en bij opgeheven temperatuur om diaminetussenpersoon 259 in 88%-opbrengst na kristallisatie te geven. Diamine 259 werd toen onderworpen aan diazotization met natriumnitriet in azijnzuur en tolueen die bij ~30°C, tot de vorming van triazole 260 leiden. Deze tussenpersoon werd onmiddellijk gereageerd met 258 (madelic zuur zout van cyclopropylamine 237) om tussenpersoon 261 te geven, wat later vooruit aan de definitieve deprotectionstap werd genomen. De reactie van ketal 261 met geconcentreerde HCl in methanol en tolueen bij 15°C verstrekte ticagrelor (XXII) in opbrengst 82-90% over de 3 stappen |
gerelateerde producten
Onze producten worden over de hele wereld verkocht. U kunt gerust zijn op het hele proces van onze producten.